海创药业 (688302): 回答：公司对靶向蛋白降解技术具有深刻了解。公司的靶向蛋白降解PROTAC靶向蛋白降解技术平台整合了生物学、药物化学、计算化学等学科，公司可以快速评估PROTAC化合物的蛋白降解活性，设计目标化合物，结合药理学，药代动力学评估能力对PROTAC分子进行发现、筛选、优化和开发PROTAC药物。截至2021年8月31日，公司就PROTAC相关技术已申请发明专利共计9项，其中获得授权3项，已通过PCT申请4项。具体优势如下：
1）PROTAC药物发现团队经验丰富
公司在2016年即开始了靶向蛋白降解领域的探索，是中国最早开展PROTAC领域研究的团队之一。公司已经开展了多个PROTAC项目的研究，并成功开发口服PROTAC分子（HP518）已在澳大利亚开展临床I期试验。公司在PROTAC领域积累了丰富的经验。
2）可快速评估化合物的蛋白降解活性
经过研发团队在靶向蛋白降解领域的技术积累，公司建立了以酶联免疫吸附实验（ELISA）、蛋白质免疫印迹实验（Western blot）等技术快速评估化合物的蛋白质降解活性的能力。此外，公司针对化合物的蛋白质降解动力学、蛋白质降解机制研究建立了筛选评价体系，结合多种肿瘤细胞抑制实验，具备快速评估筛选PROTAC化合物的能力。
3）高效的PROTAC分子设计、成药性筛选和优化
公司通过运用计算机辅助设计、虚拟筛选等现代手段，结合研发人员对PROTAC分子特性的理解，设计目标分子结构，使设计的化合物能够较快达到较高的蛋白降解活性，推动研发进程。公司还开发和储备了不同结构、不同长短的连接体化合物库。此外，公司建立了高效的药物优化体系，包括对PROTAC化合物的体外活性筛选、成药性理化性质的优化、体内药理学和药代动力学的评估、动物模型药效学评估等。
4）PROTAC化合物的制剂研发经验
PROTAC化合物由于分子量大、水溶性差，其制剂开发也极具挑战性。尽管目前PROTAC的文献很多，但其制剂开发方面的文献则寥寥无几。公司团队对PROTAC化合物的制剂进行了多方面的研究和探索，建立了辅料筛选和制剂处方优化流程，在PROTAC制剂方面积累了相当的经验。

2022-03-29 09:28:00