盟科药业 (688373): 回答：康替唑胺片与万古霉素和利奈唑胺的差异主要在下面几点：组织分布：万古霉素组织浓度不高，侧重于血流感染的治疗；利奈唑胺组织分布较广泛，在肺部、中枢神经系统、皮肤软组织等均有较好的分布；康替唑胺片作为新的噁唑烷酮类药物，保持了该类药物良好的组织穿透性，在肺部、皮肤软组织、骨髓、心等常见感染部位均有良好的分布，与利奈唑胺同样是小分子脂溶性药物，对于中枢神经系统感染临床应用病例证实有效，但尚无发表的数据。抗菌活性：康替唑胺片对葡萄球菌/VRE体外抗菌活性优于利奈唑胺；较利奈唑胺更小可能且更难诱导耐药，活性保持更持久；考虑MRSA感染治疗，万古霉素MIC≥1mg/L时需要替代治疗，利奈唑胺MIC值分别为4mg/L和8mg/L时，达标率分别只能有40%和0。康替唑胺片在800mg，q12h方案下，即使在MIC=4时，仍可保持90%以上的达标率。临床疗效：康替唑胺片治疗复杂性皮肤和软组织感染临床疗效与利奈唑胺相当；在肺炎的治疗中，万古霉素和利奈唑胺在疗效和安全性方面的表现极为相似，互为备选。在MRSA肺炎RCT研究(ZEPHyER) 中，利奈唑胺和万古霉素的整体有效率仅为50%左右，治疗结局远非理想。安全性：肾毒性是万古霉素的最严重的问题；万古霉素、利奈唑胺均存在血小板减少等骨髓抑制毒性问题，尤其以利奈唑胺最为严重。此外，利奈唑胺的神经毒性（包括周围神经病变，视神经损伤等）发生率高，当出现严重不良反应时需要停药，不利于长期使用。而康替唑胺片因为独特的“三氟非共面”结构，减少了大大减少了骨髓抑制毒性、神经毒性，临床应用风险更小。药物间相互作用：最新研究显示利奈唑胺也通过CYP450酶系代谢，与常用的抗结核药物、三唑类抗真菌药物、免疫抑制剂、血管活性药物、抗抑郁药物、降糖药等易发生相互作用；而康替唑胺片通过独特的黄素单加氧酶代谢，已上市药物鲜有通过该酶代谢。此外，临床剂量下对单胺氧化酶抑制作用远低于利奈唑胺，药物间相互作用少，临床应用顾虑更少。剂量调整：万古霉素最佳给药剂量、方案仍不明确，需要进行治疗药物浓度监测（TDM），但调整方案复杂，达标率低；老年患者应用万古霉素时，给药前和给药中应检查肾功能，根据肾功能减弱的程度调节用药量和用药间隔，检测血药浓度，慎重给药；肾功能不全患者应根据肾功能损害的程度调节给药量和给药间隔。利奈唑胺中国专家共识表明，建议对重症患者、儿童、肾功能不全/亢进或肝硬化患者、老年人、肥胖患者以及合并使用已知与利奈唑胺有相互作用的药物的患者进行TDM；康替唑胺无需进行TDM，肾功能不全、轻至中度肝功能不全患者、老年患者应用康替唑胺均无需调整剂量。耐药方面：万古霉素耐药问题值得重视，如对于VRE、VISA、VRSA、hVISA等细菌的治疗，MIC漂移日益突出。剂型：万古霉素无口服剂型，不利于院外长期服用，也不利于优化DRGs住院费用构成。利奈唑胺既有口服剂型也有针剂，但其显著的安全性副作用、需要TDM等不利因素，影响其院外长期应用。康替唑胺目前只有口服制剂，但生物利用度高，首剂即达稳态，无需TDM，不良反应少，一方面有口服条件的患者可以起始口服治疗，另外一方面，可作为其它静脉制剂的序贯或替换治疗，尤其在长疗程治疗方面彰显了优势。

2023-02-28 00:00:00