海创药业 (688302): 回答：答：尿酸血症/痛风是需要长期服药的慢性疾病，药物的安全性尤为重要。目前全球仍缺乏安全性高且疗效好的高尿酸血症/痛风的药物。URAT1抑制剂在开发过程中最大的难点是药物的安全性，HP501的疗效已经在多项临床I期和II期中得到了验证，同时，从化合物设计、药物筛选、制剂研发等方面最大程度地提高了药物的安全性。（1）HP501是全新分子结构，目前研究尚未发现有毒代谢产物的形成。（2）在HP501项目的前期药物筛选阶段进行了肝细胞毒性和线粒体功能测试，数据显示HP501不会抑制线粒体功能，也不抑制BSEP转运体，尚未发现肝毒性；另外，在临床前毒理研究中，选择类人的灵长类动物(食蟹猴)作为肾功能安全性评价模型，食蟹猴HP501重复给药GLP毒性试验结果显示，在血生化、尿液检查、肾脏脏器重量及系数、大体解剖观察肾脏等方面未发现有明显异常，肾脏组织病理学未发现与HP501有关的明显改变。（3）HP501剂型为缓释片剂，因此 HP501 在体内可以持续释放，可以避免药物达峰浓度（Cmax）过高所导致肾损害等不良反应发生的风险。（4）HP501不经尿液排出，肾功能不全患者不需要调整剂量。（5）HP501在临床试验中尚未发现肝肾毒副作用；未发现与药物相关的严重不良反应；安全性良好。综上所述，HP501能有效降低血清尿酸浓度，疗效已经在多项I期和II临床研究中得到了验证，同时有明显的安全性优势。

2023-03-27 00:00:00