首药控股-U (688197): 回答：答：与竞品洛拉替尼相比，SY-3505 整体 TRAE 以及高级别 TRAE 发生率均有明显降低，且竞品常见的神经毒性、代谢异常等 TRAE 基本没有检测到。SY-3505 在疗效与竞品相当的基础上，安全性具有显著的优势。洛拉替尼是大环类化合物，其药物入脑率较高，这在临床前研究和临床研究中都有数据证实，但高入脑率是一把双刃剑，对于颅内疾病控制有利的同时，神经毒性不良反应发生率也会升高。在 SY-3505 的分子设计时，我们一方面要保证化合物在脑部有足够高的暴露量，另一方面又要控制暴露量不要过高以降低潜在的神经毒性发生率；所以在分子筛选策略上，我们设置了入脑率区间范围来评价化合物的性质。基于以上原则，我们采用了异于洛拉替尼的母核结构，并通过分子结构的不断优化，有针对性地进行筛选，最终也拿到了理想的候选化合物 SY-3505。

2023-09-22 00:00:00